髖關節假體同品種臨床評價注冊審查指導原則

（征求意見稿）

本指導原則旨在指導注冊申請人對髖關節假體開展同品種臨床評價，同時也為技術審評部門審評髖關節假體同品種臨床評價資料提供參考。

本指導原則是對髖關節假體同品種臨床評價的一般要求，申請人需依據產品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，需在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發展，本指導原則的相關內容也將進行適時的調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于常規設計的髖關節假體同品種臨床評價。按現行《醫療器械分類目錄》，髖關節假體分類編碼為13-04-01，管理類別為III類。常規設計的髖關節假體通常由髖臼杯、髖臼內襯、股骨頭、股骨柄組成。髖臼內襯通常由符合GB/T19701的I型和II型超高分子量聚乙烯、高交聯超高分子量聚乙烯、添加有抗氧化劑高交聯超高分子量聚乙烯或符合YY/T 1294的高純氧化鋁或氧化鋯增韌高純氧化鋁陶瓷材料制成；股骨頭通常由符合YY/T0605.9的高氮不銹鋼、符合YY/T0117.3的鑄造鈷鉻鉬、符合YY/T0605.12的鍛造鈷鉻鉬或符合YY/T 1294的高純氧化鋁或氧化鋯增韌高純氧化鋁陶瓷材料制成；髖臼杯通常由符合YY/T0117.3的鑄造鈷鉻鉬、符合YY/T0605.12的鍛造鈷鉻鉬或符合GB/T13810的TC4和TC4ELI合金制成；股骨柄通常由符合YY/T0605.9的高氮不銹鋼、符合YY/T0117.3的鑄造鈷鉻鉬、符合YY/T0605.12的鍛造鈷鉻鉬或符合GB/T13810的TC4、TC4ELI和TC20制成；生物型髖臼杯和股骨柄常表面常包括純鈦涂層和鈣磷涂層，生物型髖臼杯表面還可通過3D打印形成多孔結構等。本導則不包括新材料、特殊設計的髖關節假體和定制髖關節假體等。

與境內已上市常規設計的髖關節假體相比，申報產品如具有全新的技術特征（如采用了全新的工作原理、技術、材料、結構設計、表面處理等），或具有全新的臨床適用范圍，已有數據無法證明擬申報產品安全有效的，可考慮通過臨床試驗來獲得臨床數據。

二、同品種臨床評價的基本要求

（一）同品種產品的選擇

注冊申請人開展髖關節假體的同品種臨床評價時，可選用一個或多個同品種產品進行比對，申報產品適用范圍需與同品種產品適用范圍相同。宜優先選擇與申報產品技術特征相同或盡可能相似的產品作為同品種產品，申報產品與同品種產品技術特征差異越大，論證差異對安全有效性的影響難度越大。

（二）適用范圍及臨床使用相關信息的對比

明確適用范圍以及臨床使用相關信息的相同性和差異性，建議重點考慮以下內容對比（包括但不限于）：

1．適應證，如骨性關節炎、類風濕性關節炎、創傷性關節炎、股骨頭壞死、股骨頸骨折、先天性髖臼發育不良伴骨關節炎或關節脫位等；

2．適用人群，如骨骼成熟患者等；

3．疾病的嚴重程度和階段，如股骨頭壞死分級等；

4．使用方法，如置換類型（全髖/半髖置換、初次/翻修等）、手術入路（前側入路、外側入路和后側入路等）等；

5．禁忌證、警告及預防措施，如髖關節或其他任何部位難以控制的感染，全身情況不能耐受手術者等禁忌證。

6．其他。

（三）技術特征的對比

申報產品與同品種產品技術特征對比著重關注以下對比內容，包括但不限于：

1.產品組成

注冊申請人需提供申報產品與同品種產品組件信息對比，以及預期配合的組件信息（如適用）。

2.產品設計和關鍵尺寸

注冊申請人需提供申報產品與同品種產品結構特征和關鍵尺寸對比，可采用結構圖、關鍵尺寸列表和文字描述等方式，尺寸標注可參考YY/T 0809.1。YY/T 0809.1主要標注了一般性的結構尺寸，注冊申請人還需結合產品具體設計提供特征結構和關鍵尺寸對比，如涂層區域、髖臼杯和內襯鎖定設計、股骨柄橫截面形狀、股骨頭裙擺設計等。

3.材料性能

注冊申請人需對比申報產品和同品種產品各組件的材料牌號及材料性能。當申報產品和同品種產品的材料牌號相同，且所用材料均符合相應的國家標準、行業標準或國際標準等公認標準，相應標準中規定了材料性能的接受限值時，申報產品的材料性能滿足相應標準的要求即可，可不再與同品種產品進行材料性能測試對比，如符合GB/T19701要求的I型和II型超高分子量聚乙烯，符合YY/T0605.9的高氮不銹鋼，符合GB/T13810的TC4、TC4ELI和TC20，符合YY/T0117.3的鑄造鈷鉻鉬和符合YY/T0605.12的鍛造鈷鉻鉬等。

對于高交聯超高分子量聚乙烯制成的髖臼內襯，除GB/T19701中對普通超高分子量聚乙烯的性能要求外，還需對壓縮模量、熱性能（結晶度、熔點）、疲勞裂紋擴展、溶脹度、抗氧化性能（老化前后拉伸性能、抗沖擊性能、反式亞乙烯指數、氧化指數等）等材料性能開展研究，對研究結果的臨床可接受性應有充分的論證，與同品種產品進行對比有助于評估結果臨床可接受性。若拉伸性能、抗沖擊性能滿足GB/T19701要求，上述兩項性能可不再與同品種產品進行測試對比。

對于添加有抗氧化劑的高交聯超高分子量聚乙烯髖臼內襯，目前將抗氧化劑維生素E和聚乙烯粉料混合后再注塑加工是主要的方式；對于摻混維生素E的髖臼內襯，除考慮以上對高交聯超高分子量聚乙烯髖臼內襯的要求外，還需對比超高分子量聚乙烯類型、抗氧化劑濃度、輻照類型、輻射劑量等，同時對抗氧化劑洗脫、抗氧化劑分布均一性、抗氧化劑對磨損性能的影響開展研究，對研究結果的臨床可接受性應有充分的論證，與同品種產品進行對比有助于評估結果臨床可接受性。

4.產品性能

常規設計的髖關節假體產品性能主要包括股骨柄疲勞性能、髖臼杯抗變形性能、關節面磨損性能、涂層性能、髖臼杯與內襯鎖定性能、球頭與股骨柄錐連接性能、髖關節假體活動范圍等。

（1）股骨柄疲勞性能

股骨柄疲勞性能包括頸部和柄部疲勞性能，建議參照YY 0809.4和ISO 0809.6中的方法開展試驗?？紤]到相應標準規定了股骨柄疲勞性能的接受限值，如果申報產品疲勞性能滿足標準要求，一般不再要求與同品種產品進行測試對比。。

（2）髖臼杯抗變形性能

建議參照YY∕T 0809.12標準開展測試， 對結果可接受性應開展研究，對研究結果的臨床可接受性應有充分的論證，與同品種產品進行對比有助于評估結果臨床可接受性。

（3）磨損性能

注冊申請人應提供申報產品髖臼組件與預期配合使用股骨組件形成的關節面的磨損性能資料，并與同品種產品在相同試驗方法下的進行磨損性能對比。進行磨損性能對比時，同品種產品的關節面材料與申報產品需盡可能相同，例如，高交聯聚乙烯選擇高交聯聚乙烯同類已上市產品作為同品種產品，不建議選擇普通超高分子量聚乙烯作為同品種產品；推薦采用YY/T 0651等標準中的測試方法和參數。磨損性能的對比建議包括磨損率、磨損量-時間曲線、肉眼和顯微鏡下磨損試驗前后關節面形貌等。

（4）生物型股骨柄和髖臼杯的涂層性能

不同涂層材料和工藝形成的涂層性能和微觀結構不同，建議盡可能選擇具有相同涂層材料和工藝的產品作為同品種產品。

需對比申報產品與同品種產品的微觀結構和涂層性能。涂層微觀結構主要包括涂層厚度、粗糙度、形貌、孔隙率、平均空隙截距等，具體需對比項目與涂層類型相適應，例如，對于等離子噴涂涂層，應至少包括厚度、形貌、孔隙率、平均孔隙截距等；對于髖臼杯的3D打印多孔結構，微觀結構至少應包括厚度、形貌、絲徑、最小打印單元結構、孔隙率、孔徑、孔隙漸變梯度、內部連通性等。

涂層性能包括涂層與基體材料間的力學性能（如拉伸強度、動靜態剪切強度等）和磨損性能（如適用）。對于磨損性能、涂層與基體材料間的力學性能，考慮到YY0118標準規定了等離子噴涂金屬涂層接受限值，申報產品滿足標準要求即可，一般不再要求與同品種產品進行測試對比。

（5）髖臼杯與髖臼內襯鎖定性能

髖臼杯和襯墊通常為機械鎖定，需對比申報產品與同品種產品的鎖定性能，包括軸向推出試驗、撬出試驗、旋轉分離試驗等。

（6）錐連接性能

若申報產品組件含有錐連接（如球頭與股骨柄，模塊式股骨柄組件間），需提供申報產品與同品種產品錐連接性能的對比資料，如抗拔出性能、抗扭矩性能等。

（7）陶瓷球頭、陶瓷內襯組件性能

陶瓷球頭需與配合使用的股骨部件進行破碎試驗、疲勞試驗、疲勞后破碎試驗、脫出試驗、扭矩試驗，陶瓷內襯需與配合使用的髖臼杯、股骨部件進行破碎試驗、疲勞試驗、疲勞后破碎試驗、壓出試驗、扭矩試驗和撬出試驗。注冊申請人應對以上性能開展研究，對研究結果的臨床可接受性應有充分的論證，與同品種產品進行對比有助于評估結果臨床可接受性。

（8）活動范圍

建議參照YY/T0920提及的方法開展試驗?？紤]到相應標準規定了活動范圍的接受限值，如果申報產品活動范圍滿足標準要求，一般不再要求與同品種產品進行測試對比。

（9）測試樣品和測試方法

注冊申請人需選擇各組件最差情形作為測試樣品，最差情況指在性能測試中預期表現最差的型號規格。結構設計差異顯著，難以論證最差情況的組件建議分別開展測試。

在與同品種產品進行性能對比時，測試方法和參數需相同，注冊申請人需在對比表中列明申報產品與同品種產品的測試方法和結果數據。

若存在相應測試標準，建議采取標準規定的測試方法和參數進行測試，若自行設計測試方法或改變標準中的測試參數，需提供測試方法和參數的合理依據。

（10）其他

若申報產品與注冊申請人境內已上市的髖關節假體產品相比，錐連接、髖臼杯、襯墊與髖臼杯連接、關節面、涂層設計無任何變化，即原材料、結構尺寸、工藝和質控要求完全相同，可提供相應支持性資料，以上需與同品種開展對比的性能項目可免于與同品種產品進行測試對比。

（四）論證差異不對安全有效性產生不利影響

1.產品設計和關鍵尺寸

注冊申請人需明確申報產品與同品種產品結構尺寸的相同性和差異性，并論述差異對產品安全有效性的影響。不同的結構尺寸差異對安全有效性的影響不同，評價差異對安全有效性影響的方法亦不相同。

部分結構尺寸差異通過分析可論證其不對安全有效性產生不利影響。例如，近端固定生物型股骨柄在同品種產品基礎上增加了遠端開槽設計，開槽位置位于遠端且長度較小，結合股骨柄疲勞性能數據并經過充分分析可論證差異不對產品安全有效性產生不利影響。

部分結構尺寸差異需通過力學試驗論證其不對安全有效性產生不利影響。例如，錐連接結構尺寸存在差異，若該差異僅影響股骨柄和球頭連接性能，此時可開展錐連接與球頭連接力學試驗，若結果顯示申報產品不差于同品種產品，則可證明該結構尺寸差異不對申報產品安全有效性產生不利影響。

部分結構尺寸差異需增加具有相似或相同設計的已上市產品作為同品種產品，以論證其不對安全有效性產生不利影響。例如，若申報產品存在與所選同品種產品不同設計型號時，可增加同品種產品以證明該設計型號的安全有效性。

2.材料性能

若申報產品與同品種產品材料牌號不同，建議增加相同牌號材料同品種產品進行測試對比。

3.產品性能

若申報產品性能優于或與同品種產品相當，可為申報產品與同品種產品具有相同的安全有效提供科學證據。若申報產品部分力學性能低于同品種產品，注冊申請人需分析申報產品力學性能較低的原因。若注冊申請人降低申報產品部分力學性能，以獲取其他方面的臨床受益，需從臨床風險和受益的角度論述力學性能降低后仍可以接受的充分理由及證據，申報產品臨床數據可為產品臨床風險受益提供證據。

論證涂層微觀結構對體內骨整合效果的影響通常較難，若難以論證微觀結構差異對骨整合的影響，可考慮增加具有相同涂層的同品種產品，或通過動物試驗予以論證。

（五）同品種產品的臨床數據

髖關節假體同品種產品的臨床數據常包括臨床文獻數據、登記數據庫數據、不良事件數據等類型，注冊申請人也可通過合法途徑獲取同品種產品臨床試驗數據。鼓勵使用各國關節數據登記數據庫中的數據，相較于其他類型數據，該數據具有人群覆蓋面大、隨訪時間長等優勢，可用于評價髖關節假體系統的中遠期安全有效性。

注冊申請人應全面收集同品種產品的臨床數據，若同品種產品缺少臨床數據，可收集與擬申報產品有相同設計特征產品的臨床數據。

考慮到髖關節假體數據來源的多樣性，建議注冊申請人提取關鍵要素，以圖表形式呈現數據，以附件的形式提供數據來源的原文件和/或原文。

1.有效性數據

對于髖關節假體，有效性臨床數據可參考以下關鍵要素提取數據：

（1）患者信息：性別、年齡、診斷、骨質情況、伴隨疾病以及其他影響臨床結局的特征等；

（2）產品信息：產品名稱、型號規格；

（3）研究設計：設計類型、樣本量、研究證據等級和推薦級別；

（4）評價指標：提取各時間點（包括術前、術后各隨訪點）評價指標數據，包括但不限于生存率或翻修率、功能性評分、活動范圍和生活質量評分等。相關的功能性評分包括Harris評分、Oxford評分、Charnley評分、Merle D’Aubigne評分、VAS評分、SF-36/SF-12評分、HOOS評分、EQ-5D評分、牛津評分、WOMAC評分、UCLA活動評分等。

2.安全性數據

常見的髖關節假體不良事件包括脫位、假體周圍骨折、松動、骨溶解、感染、下肢不等長、大腿疼、粗隆不愈合、活動范圍受限等。髖關節假體安全性數據常來源于各國不良事件數據庫和臨床文獻，不良事件數據庫包括各國藥監局的不良事件數據庫、企業自身的不良事件數據庫、醫院的不良事件數據庫和第三方商業公司或協會組織運行的不良事件數據庫。針對不良事件，應以表格的形式提供各國上市時間、銷售數量（如可獲?。?、不良事件類別及數量、與產品相關性、事件描述、原因分析、處理方式和處理結果等具體信息。

三、參考文獻

[1] 國家藥品監督管理局.醫療器械臨床評價技術指導原則：國家藥監局關于發布醫療器械臨床評價技術指導原則等5項技術指導原則的通告（2021年第73號）[Z].

[2] 國家藥品監督管理局.醫療器械臨床評價等同性論證技術指導原則（2021）：國家藥監局關于發布醫療器械臨床評價技術指導原則等5項技術指導原則的通告（2021年第73號） [Z].

[3] 原國家食品藥品監督管理總局.髖關節假體系統注冊技術審查指導原則：國家食品藥品監督管理總局通告2017年第23號[Z].

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